提起卵巢癌的“治疗”“指标”等,觅友们首先想到的肯定是CA、HE4,其次会想到各种代表了血象的数值,如白细胞计数、血小板计数等。
不过,我们今天先不说CA和HE4,我们来说说另一种在卵巢癌中有重要意义的检测手段:液体活检。
液体活检,其实就是利用人类的体液(血液、尿液、腹水等),可以应用于检测循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等,无创便捷,又可以实时监测。
循环肿瘤细胞(CTCs)
我们先来看看循环肿瘤细胞是什么。
大家都知道,肿瘤组织的连接并不紧密,癌细胞容易从肿瘤组织中脱落,而这些脱落的癌细胞,有一小部分会或直接或间接的从淋巴管中进入血管。
这些在癌症患者血液中存在的、会随着血液循环系统一起循环的肿瘤细胞,就叫做循环肿瘤细胞(CTCs)。并且因为单个的肿瘤细胞在血液中是很难存活的,它们还会聚集成团,形成“CTCs簇”,抱团存活。
循环肿瘤细胞和循环肿瘤微栓的数量,和癌症的发生和发展关联度很高,它的出现,也被人们认为是恶性肿瘤转移的前提。
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那么,如果能够精确地计算出血液中循环肿瘤细胞的数量,是不是就可以间接判断出癌症的发展情况,监测并早期发现患者的微小残留病变?
关于循环肿瘤细胞的检测,在技术上是一个难题,到目前为止,只有一种叫Cell-Search的检测循环肿瘤细胞的技术获得了FDA的批准,在应用上依然困难重重。
循环肿瘤DNA(ctDNA)
我们之前说过,单个的肿瘤细胞在血液中是很难存活的,但无论是存活还是凋亡的肿瘤细胞,它们都含有DNA。
而体液中存在的肿瘤细胞或凋亡细胞释放的细胞外DNA(可以理解为细胞凋亡后的“残骸”),就是循环肿瘤DNA。
ctDNA的检测方法,具有高灵敏度和特异性,可以将患有癌症/疾病进展的人准确的筛选出来,并准确的排除掉无疾病/无复发的人。
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在这些方面,CTCs优于CA
卵巢癌已经有一个好用的肿瘤标志物(CA)了,再发展另一种类似的东西(CTCs),当然是因为它有足够的潜力。
1、早期诊断
CTCs的潜力之一,就在于它早期诊断的能力。
早期的卵巢肿瘤,是很难用CA判断良恶性的,因为早期患者中只有64%左右的患者CA是升高的,CTCs就不一样了,有研究显示,93%的早期患者可以使用CTCs诊断出来,减少了患者误诊漏诊的可能性。
另一个研究也得出了同样的结论:有人把61位怀疑有卵巢肿瘤的患者进行CTCs及CA的检测(其中有30位最后被诊断为卵巢癌),发现CTCs的敏感度是73.3%,CA的敏感度则是56.7%。
注:敏感性就是本来就有疾病的人,用这个指标来鉴别,也显示有疾病的概率。
再加上CTCs是直接通过血液中的癌细胞来进行的,就避免了传统穿刺技术的风险和给患者带来的不适。
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2、疗效评估
癌细胞有没有进入血管的能力和癌细胞进入血液的数量,一定程度上也代表了癌细胞的散播能力,因此CTCs也可以用来评估卵巢癌治疗的疗效和预后。
有一项纳入11项研究的Meta分析证实了这个猜想:她们分析发现了CTCs检测阴性与更高的总生存期和无进展生存期有关,也有文献报道在卵巢癌患者的外周血中,CTCs的表达水平和化疗的疗效是负相关的。也就是说,在外周血中循环肿瘤细胞的数量越多,化疗的疗效越差。
因此,在化疗中如果可以动态的监测CTCs的水平,我们就可以更清楚的知道自身化疗的效果,也可以更好的制定下一步的化疗方案了。
3、评估耐药与复发
是的,CTCs还可以评估耐药与复发。
CTCs目前被分为三种,研究者发现其中有一种“上皮间质型CTCs”被认为与化疗耐药有关,因为它的比例会因为化疗而增加,间接的反映了癌细胞对铂类化疗的反应。
除了上皮间质型CTCs外,结成团的CTCs簇也和耐药有关:在32例CTCs簇阳性的患者中,有62.5%的患者表现为铂类耐药,由此可见,CTCs簇阳性者更容易产生铂类耐药。
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再加上CTCs耐药也被认为容易复发,因此可以说,CTCs的变化和卵巢癌的耐药和复发是有一定关系的。
CTCs和卵巢癌的早期诊断、疗效、耐药与复发有关,ctDNA也类似,可以帮助癌症的筛查/诊断、预测患者预后和复发、帮助预测耐药及指导用药等,如果它们能和CA、HE4等联用,一定能够使卵巢癌的治疗变得更方便快捷。
不过CTCs和ctDNA的检测要真正用到临床上,还有很多的困难,比如检测费用高昂、没有统一的检测标准等。但是它的未来依旧有很大的可能可以帮助卵巢癌患者更好地生存,值得我们期待!
责任编辑:妇科肿瘤互助君
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