流式细胞术在肿瘤病理学中的应用 [复制链接]

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本PPT介绍了流式细胞术在肿瘤病理学中的应用，主要是倍体检测

一、FCM的测定在肿瘤早期诊断和鉴别诊断中的作用

㈠DNA非整倍体的出现可能是癌前病变发生早期癌变的一个重要指标

正确识别癌前病变是早期诊断恶性肿瘤的重要环节，早期发现与治疗癌前病变对肿瘤的预防具有重要的实际意义。

按传统意义，癌前病变是指某些具有癌变潜能的病变，然而，临床上所谓癌前病变所包括的实际上是一大组生物学行为迥异的病变，其中仅一小部分具潜在癌变可能，而大部分完全是良性病变。

利用病理形态学手段能将其区别开来，即只有那些不典型增生或称异型增生的上皮具癌变潜能，为了进一步区别不典型增生上皮癌变潜能的大小，通常根据其增生程度和形态表现将其分为Ⅰ.Ⅱ.Ⅲ级，分级越高，癌变可能性越大，特别是Ⅲ级不典型增生，其中有一部分可能已是癌，只是形态学上尚不能确定诊断。

不典型增生分级的判断几乎全靠经验，缺乏客观指标。有些病例即使经验丰富的病理医师所做出的诊断可截然不同。

对这组病变，用FCM分析细胞DNA含量可提供较确切、客观的诊断信息。

对食管、胃、宫颈、结肠、鼻咽、口腔粘膜、宫内膜等处的癌前病变的研究结果表明，DNA指数和非整倍体出现率随上皮增生程度增高而增高，非整倍体的癌前病变，经随访发现近半数发生癌变。DNA非整倍体的出现率与癌变率及不典型增生的程度密切相关。

㈡淋巴瘤、白血病在病理形态学还不能做出诊断之前，FCM可以提供确切的诊断信息

淋巴瘤和白血病的早期阶段不象上皮性肿瘤的癌前或癌变早期具有一定组织学上的特征。应用流式分析细胞DNA含量的异常变化，使得淋巴瘤和白血病的早期诊断成为可能。

Wantzin等对7例早期皮肤T细胞性淋巴瘤的活检标本进行了DNA含量分析，发现7例患者的DNA倍体均为非整倍体，这7例病人从第一次流式细胞分析发现DNA倍体异常后，直到5-21个月，病理才证实为皮肤淋巴瘤。他们认为流式细胞术对于淋巴瘤的早期诊断具有比形态学更为敏感、准确的优点，它可测得正常细胞和异常细胞DNA含量的微小差别，在形态学还不能作出诊断之前，就可提供确切的诊断信息。

㈢DNA非整倍体的交界瘤应按恶性肿瘤对待

卵巢交界瘤的客观存在已被大多数病理学者所接受，但其病理诊断标准很不统一，即使资深病理医师对交界瘤的诊断也感棘手。属于交界瘤的这组肿瘤形态学介于良恶性之间，难以鉴别，而其生物学行为有的是恶性，有的是良性。临床医师常不知采取何种治疗措施。

研究表明FCM分析肿瘤细胞DNA含量可作为一种辅助诊断手段，并能指导临床治疗。

㈣形态学表现为良性的肿瘤出现非整倍体提示有恶性转变的可能

某些肿瘤形态学表现和生物学行为不完全一致，例如有些甲状腺肿瘤织形态学表现似为良性，而术后可复发，甚至转移。对于这部分肿瘤，临床上常遇到诊断不一致的问题(病理医师做出截然不同的诊断)因而延误有效的治疗。因此寻找比形态学更能客观反映其生物学行为的标志对这部分肿瘤就显得格外重要。

㈤DNA指数可作为判断间叶组织肿瘤良恶性的辅助指标

二、流式参数的预后意义

恶性肿瘤患者的预后受多种因素的影响。临床上预测恶性肿瘤患者的预后，主要根据组织学分级和临床分期等指标。这些指标多为非定量指标，受主观因素影响较大，从而影响预后判断的准确性。

用FCM技术对肿瘤细胞进行DNA含量和DNA倍体及S期分析并与肿瘤患者的预后相联系是FCM技术用于临床的重要方面，特别是年Hedley等首先制备石蜡包埋组织单细胞悬液成功以来，许多学者对流式参数与其他因素及预后的关系进行了大量研究，发表论文达数百篇之多。

所获结果不尽一致，通常认为DNA含量高，非整倍体的肿瘤恶性程度高，预后差，二倍体或近二倍体肿瘤预后好。

⑴DNA倍体与预后关系密切的肿瘤：膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、宫内膜癌及皮肤黑色素瘤。

⑵DNA倍体与预后关系尚难肯定的肿瘤：乳腺癌、结直肠癌、肉瘤、神经母细胞瘤，胚胎细胞瘤、甲状腺大嗜酸细胞瘤及脑瘤。

⑶DNA倍体与预后关系不密切的肿瘤：肺癌、肾癌、宫颈癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌、胃癌、淋巴瘤及白血病。

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