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网络巡讲活动回顾卵巢癌精准 [复制链接]

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年03月25日下午15:30-18:10,卵巢癌精准治疗网络巡讲MDTLIVESHOW(第二期)线上会议将正式开启,本场活动特邀安徽医院高新分院与上海中医院的妇科肿瘤MDT团队巅峰连线。会议首先由陈玉超教授、刘宁宁教授与张梅教授分别做《HRD检测拓宽卵巢癌的精准之路》、《翘首以盼-卵巢癌一线治疗的治愈曙光》和《疗效与安全同行-不同PARP抑制剂用于PSROC维持治疗的异同》的专题分享,随后双方MDT团队针对真实病例进行MDT解读和探讨。

三方介绍完MDT成员后,由李平教授担任主持,第医院肿瘤科主任医师陈玉超教授进行学术分享。(注:文章中专家观点不代表本平台观点)

会议回顾

01

第一篇章

HRD检测拓宽卵巢癌的精准之路

陈玉超教授首先介绍了BRCA基因与同源重组修复(HRR)在人体中的作用。

常说的BRCA基因有两种,分别为BRCA1和BRCA2,它们编码的蛋白通过同源重组通路参与DNA双链损伤修复。BRCA基因是重要的抑癌基因,其突变将导致BRCA蛋白功能缺陷,HRR通路突变,发生同源重组修复缺陷(HRD),显著增加卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、男性乳腺癌、黑色素瘤等疾病的发病风险。

BRCA突变主要分为胚系突变(germlinemutation)与体细胞突变(somaticmutation)。体细胞突变十分局限,不会遗传给后代,这与胚系突变有很大的不同。因此BRCA检测被权威指南广泛推荐。

陈玉超教授引用一项Study19亚组分析介绍PARPi治疗的作用机制,并得出结论:合成致死机制的必要条件是HRD,HRD是比BRCA1/2更全面的PARP抑制剂标志物。

由于HRD有无法修复的DNA,这些DNA会在基因组上留下瘢痕,通过对HRD瘢痕检测,可以找出HRD患者。因此陈玉超教授建议从检测结果入手检测HRD,有较好的可行性。

对于卵巢癌患者HRD检测的时机,陈玉超教授推荐从新诊断卵巢癌患者优选1年之内的肿瘤组织样本(FFPE优先),肿瘤比例30%最佳。对于既往进行过BRCA1/2或HRD检测的复发卵巢癌患者,不推荐对同一检测项目重复进行检测。

从陈玉超教授的分享我们可以得知,在BRCA检测的基础上进行HRD检测,能够使更多的卵巢癌或乳腺癌患者在PARPi使用中获益。

02

第二篇章

翘首以盼-卵巢癌一线治疗的治愈曙光

上海中医院肿瘤科副主任医师刘宁宁教授为大家带来一个典型病例。该患者主诉发现盆腔包块2天,诊断明确,PS1分,患有卵巢高级别浆液性癌,并伴有肝、腹盆腔转移,FFIGOⅣ期。

刘教授对病人采取了新辅助化疗,同时应用了中医药治疗,中草药、中成药、艾灸(百会、足三里)。患者服用小柴胡汤化裁14剂,由于后续化疗中出现了Ⅰ度骨髓抑制,故在上方加鹿角30g,巴戟天15g,补肾温阳,服14剂后症状好转。

病人化疗后四诊时,左卵巢肿块长径从5.3缩小到1.4cm,右卵巢肿块消失,肝转移肿块消失,疗效评估达到PR状态,糖类抗原从下降到正常值范围内。

.3.9经腹全子宫切除术+双侧卵巢切除术+双侧输卵管切除术+大网膜切除术+肠粘连松解术,探查:左卵巢表面见一直径1.5cm菜花样病灶,余未见病灶。

刘某术后基因检测有BRCA1、TP53基因突变,术后病理为高级别浆液性癌ypT1N0M0Ⅰ期。

卵巢癌一旦复发,通常不可治愈,并且随着多次复发,含铂化疗的疗效逐渐下降,最终发展为铂耐药。于是卵巢癌的维持治疗需要引起重视,维持治疗通过清除残留或缓慢死亡的肿瘤细胞等机制延长缓解时间,推迟复发。

刘教授为大家带来了一些数据对比,指出指南已不再推荐紫杉醇维持治疗。GOG-研究和ICON-7研究表明,单用抗血管生成药物在各线治疗中获益较局限。

而SOLO-1研究表明,奥拉帕利一线维持治疗新诊断BRCA突变卵巢癌患者,2年维持治疗期间保持奥拉帕利起始剂量(mgbid),在显著延长一线PFS的同时不会影响后续治疗中的获益,并且中国患者安全性与总体人群一致。

基于这项数据,刘教授对患者刘某采取了同样的术后维持治疗,给予奥拉帕利mgbid口服至今,未见明显副作用。

本案例使用了关怀鼓励,中西医结合,手术加最新化疗方案,将一名卵巢癌晚期患者转变为很有可能完全治愈的患者,对日后其他患者的治疗有极大的参考价值。

03

第三篇章

疗效与安全同行-不同PARP抑制剂用于PSROC维持治疗的异同

接下来由安徽医院张梅教授解读不同PARP抑制剂用于PSROC维持治疗的异同。

卵巢癌复发率高且复发率高,PFS逐渐缩短,最终导致铂耐药。

晚期卵巢癌标准管理模式:手术、化疗和维持治疗。目前维持治疗的地位越来越重要,PARP抑制剂维持治疗已成为铂敏感复发性卵巢癌标准治疗方案。

在中国获批的PARP抑制剂有两种,分别为奥拉帕利和尼拉帕利,奥拉帕利已纳入国家医保。

PARP抑制剂捕获能力的差异可能与细胞*性有关,强捕获能力可能导致不可接受的*性。这两种药物均获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗适应症,得到指南/共识相同推荐。

张梅教授介绍一系列临床对比研究后认为,奥拉帕利在铂敏感复发卵巢癌患者中具有显著疗效,无论基因突变分型。奥拉帕利安全性和耐受性良好,大于3级以上不良反应较低,无累积*性,开始使用耐受后不良反应少,适于长期维持治疗。并且,奥拉帕利相比于尼拉帕利血液学*性更小,脱靶效应较小。

张梅教授还提到,非铂类单药化疗无首选,是目前化疗面临的难点。

此外,张梅教授介绍了一些中医药治疗的具体药物,包括内用、外敷、针灸等。

接下来进入讨论环节,讨论题目有/p>

1.新诊断卵巢癌患者基因检测方案的最佳选择

2.如何选择PARP抑制剂临床获益最大化

3.如何用中医药处理PARP抑制剂不良的反应?

首先由王郦教授发言。

王郦教授再次总结了PARP抑制剂治疗HRD阳性人群的作用机制,同时肯定了中医治疗有效性,可调节卵巢癌的免疫功能,改善患者精神状态,起到双向调节作用。

然后贾茹教授就PARP抑制剂的临床应用进行补充。

PARP抑制剂常见副作用主要为消化道反应如恶心,呕吐等,以及轻度骨髓抑制。贾茹教授认为中医药在缓解其副作用有较好疗效,如调节胃气,止呕,健脾益气,可以帮助患者坚持全程足量的应用PARP抑制剂,有更好的生存质量。

随后朱耀东教授介绍了科室内使用PARP抑制剂的心得体会。

经检测BRCA基因突变的病人,不仅仅是卵巢癌患者,包括乳腺癌、前列腺癌等患者使用PARP抑制剂奥拉帕利均可获益。使获益最大化关键在于,足量使用,联合使用的时机、方式。全程中药治疗可以有效改善贫血、白细胞减少。

主持人李平教授认为,可以从养肝通络的思路的调节PARP抑制剂的副作用。PARP抑制剂最大的优势在于卵巢癌的维持治疗,作为多线治疗。中医药维持尚需大规模临床治疗证据,目前仍作推荐。

最后陈玉超教授发言,介绍了一些有效治疗PARP抑制剂副作用的中药,以缓解患者乏力、贫血症状。

03

会议总结

李平教授总结,临床上卵巢癌的中西医治疗最常应用于铂耐药患者,作为后线治疗,在他的治疗经验里,灸法常用于卵巢癌术后恢复和肝癌治疗,疗效好,但目前胰腺癌少有良好的治疗手段。此次会议,与会者互相分享学术前沿进展以及各自临床经验,为广大癌症患者提供了更多治疗建议。

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