编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯
美国MD安德森癌症中心全球学术项目（GAP）年会是全球姐妹机构之间重要的学术活动，也是姐妹机构间临床和科研交流的重要平台。GAP年会于5月15日-17日在瑞典斯德哥尔摩举行。本届年会由MD安德医院瑞典卡罗林斯卡学院主办，主题为“Globaleffortsfightingcancer”（“全球共同努力抗击癌症”）。年会邀请了全球34医院的专家学者，共同探讨肿瘤治疗临床新进展。阿帕替尼单药和联合口服依托泊苷治疗晚期复发性卵巢癌的两项Ⅱ期临床研究进行了口头发言，我们对两项研医院领导——医院的*欣教授、蓝春燕教授，医院的唐洁教授、王静教授进行了专访。
GAP大会现场
阿帕替尼是我国恒瑞医药自主研发的新一代小分子抗血管生成口服靶向药。研究表明，阿帕替尼通过竞争性结合VEGFR2的ATP位点，阻断下游信号转导，从而强效抗肿瘤血管生成，最终达到抑制肿瘤的目的。年，CFDA批准阿帕替尼用于晚期胃癌或胃食管癌结合部腺癌患者的治疗。作为国内为数不多的原研抗肿瘤新药，阿帕替尼在实体瘤的多个领域不断的进行探索研究，并展现出令人惊喜的疗效和可控的安全性。两项Ⅱ期临床研究结果在今年的GAP年会上进行口头报告予以公布，体现出中国专家的临床研究成果越来越得到国际学术平台的认可，以及抗血管生成治疗在卵巢癌的应用潜力。这两项结果的公布也将为广大的中国女性肿瘤患者提供一个全新的希望之选！
研究一：阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药卵巢癌的有效性和安全性
5月15日，蓝春燕教授在GAP大会上做该研究的口头报告
*欣教授和蓝春燕教授受邀参加GAP大会
由中山大学肿瘤防治中心妇科*欣教授、蓝春燕副主任医师团队主持开展的这项研究，主要的入组标准包括：组织病理学证实为上皮性卵巢癌，18-70岁，铂耐药性复发，要求既往至少接受过一线含铂方案化疗，ECOG评分为0-2分，有可测量病灶。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。该研究共纳入了35例铂耐药性卵巢癌患者，治疗方案为：阿帕替尼mg，QD，在此基础上联合口服依托泊苷50mg，d1-d14，每21天重复。口服依托泊苷最多给药6程，此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展或*性不可耐受。结果显示，ITT人群分析ORR为54.3%，DCR为85.7%，PFS为8.1个月；PP人群分析ORR为61.3%，DCR为96.8%。对比既往铂耐药复发卵巢癌的常用化疗方案，阿帕替尼联合依托泊苷治疗的ORR远远高于其他化疗方案，同样比阿帕替尼单药治疗的ORR（约42%）更高。在PFS的比较上，阿帕替尼联合依托泊苷也优于既往其他治疗方案。常见的不良反应有高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、黏膜炎等。
研究背景与初衷
*欣教授：卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤，约有2/3的卵巢癌患者发现肿瘤时已经是中晚期，标准治疗后仍有超过70%的患者在18-25个月会复发，复发患者是卵巢癌治疗的难点。卵巢癌的复发可分为铂敏感性复发（停用铂类药物≥6个月出现疾病复发）和铂耐药性复发（停用铂类药物6个月复发，或者在使用含铂化疗方案的过程中出现疾病进展）。对于铂敏感性复发，可继续用含铂类的双药联合化疗方案治疗；而对于铂耐药复发的患者，临床上会选择不含铂的二线药物，如紫杉醇单药周疗、吉西他滨、拓扑替康，和VP16等。但此类单药化疗的疗效并不理想，铂耐药卵巢癌患者的治疗是临床上的难点。既往研究报道，抑制血管生成的药物如贝伐珠单抗联合化疗可以改善卵巢癌患者的预后。现在我们有国产的抗血管生成的小分子TKI，口服的阿帕替尼，其药物在多个研究中显示了良好的抗肿瘤作用。因此我们尝试探索阿帕替尼在铂耐药卵巢癌中的疗效，同时我们考虑这个抗血管生成的药物联合化疗药物，疗效可能会更佳。铂耐药的患者大多已经使用过前面提到常用的静脉使用的二线化疗药物，而对于口服依托泊苷的选择会更加靠后，且口服依托泊苷和阿帕替尼都是口服药物，且联合口服化疗可以减轻病人的负担，所以选用此联合方案。虽然目前样本例数不多，但是已初步看出了疗效获益。
研究结果对于临床实践的启示与思考
蓝春燕教授：铂耐药卵巢癌的治疗是妇科肿瘤医生面临的最大挑战之一。本研究首次将阿帕替尼联合口服依托泊苷用于治疗铂耐药卵巢癌，研究结果令人鼓舞。该双药联合的客观有效率达到54.1%，疾病控制率达到85.7%，较现有的化疗药物有大幅度提高；无进展生存期达到8.1个月，较现有文献所报道的单用化疗药物（口服依托泊苷中位无进展生存期约3.4个月）明显延长。并且，该方案为全口服给药，适合复发性卵巢癌患者门诊长期治疗。虽然这仅仅是一项2期单臂的临床研究，但因为其新颖、便利的治疗模式，较以往明显提高的治疗效果，受到了国内外学术界的
