SGO美国妇科肿瘤年会第二 [复制链接]

年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会将于3月18-21日（当地时间）以线上线下相结合的会议形式召开。3月19日，大会公布了3项重磅研究进展，为您带来相关报道。

新型细胞因子nemvaleukinα联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效：ARTISTRY-1研究的最新数据

目的

ARTISTRY-1（NCT）是一项正在进行的多队列研究，评估nemvaleukinalfa（nemvaleukin，ALKS）单独和联合帕博利珠单抗用于晚期实体瘤患者的疗效，研究包括铂耐药复发卵巢癌患者。卵巢癌的标准一线治疗是铂类化疗，许多肿瘤对其会产生耐药性或难治性。铂耐药复发卵巢癌对常规治疗的有效率较低，中位无进展生存期约为3.5个月。nemvaleukin是一种新型的工程细胞因子，可选择性地与中等亲和力的IL-2受体结合，优先激活和扩增抗肿瘤CD8+T和NK细胞，同时减少调节性T细胞的扩增。最近的研究数据支持nemvaleukin有可能与其他药物一起使用，以增强对临床治疗效果较差患者的抗肿瘤疗效，例如铂耐药复发卵巢癌。

nemvaleukin的结构和作用机制

方法

将既往治疗失败的不同病理类型的卵巢癌患者纳入队列1。这些病理类型的卵巢癌尚未有获批准的抗PD-L1治疗。患者在每21天一个周期的第1-5天接受静脉输注nemvaleukin（3μg/kg）和第1天静脉输注帕博利珠单抗（mg）治疗。研究结果包括：通过RECISTv1.1评估的抗肿瘤活性、安全性以及截至年8月CD8+T和NK细胞群的改变。

研究设计

结果

15例卵巢癌患者被纳入ARTISTRY-1研究的队列1。患者年龄在48-83岁，大部分为白人（n=11），ECOG评分为0分（n=4）或1分（n=11），并且之前接受过的中位治疗线数是4线（范围：2-7），包括PARP抑制剂（n=6）和免疫检查点抑制剂（n=4）和贝伐珠单抗（n=9）。所有患者之前均接受过铂类治疗。

5例铂耐药复发卵巢癌患者获得了具有临床意义的效果，其中4例患者接受治疗时间1年：1例完全缓解，3例部分缓解（2名确认，1名未确认），1例病情稳定且治疗已1.5年（图1）。在所有可评估的卵巢癌患者中，客观缓解率为28.6%，临床受益率为71.4%。

nemvaleukinα联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效

在整个研究队列（n=42）中，常见（≥40%）的治疗相关不良事件（AE）包括寒战（78.6%）、发热（71.4%）和疲劳（45.2%）。在卵巢癌患者（n=15）中，发生率≥10%的≥3级治疗相关AE为贫血（n=6；40.0%）和疲劳（n=3；20.0%）。两个严重的AE（可能与治疗有关的3级疲劳和与治疗无关的3级嗜睡）导致卵巢癌患者停止治疗；没有AE导致死亡。观察到CD8+T细胞和NK细胞分别以~2倍和接近5倍扩增。

安全性

结论

Nemvaleukin联合pembrolizumab治疗的总体耐受性良好，并为既往接受过多线治疗的铂耐药复发卵巢癌患者提供了肿瘤缓解和疾病控制的证据。一项在铂耐药复发卵巢癌患者中进一步评估Nemvaleukin联合pembrolizumab疗效的III期研究（ARTISTRY-7）已经启动。这种联合治疗方案将为这些患者提供一种新的治疗选择。未来有必要进一步探索其他治疗组合。

抗PD-1/CTLA4双特异性抗体cadonilimab（AK）用于既往接受过治疗的复发或转移性(R/M)宫颈癌的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、单臂、II期研究

目的

对于复发或转移性（R/M）宫颈癌，2线治疗尚无标准治疗方案。卡多尼单抗（cadonilimab，AK）是一种针对PD-1和CTLA4的双特异性抗体。本研究评估卡多尼单抗在未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的复发或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性，无论PD-L1状态如何。

cadonilimab的作用机制

方法

本研究是一项多中心、开放标签、单臂、II期研究，纳入晚期宫颈癌患者。这些患者在接受≤2线的双药化疗±贝伐珠单抗治疗后疾病进展。研究患者每两周接受一次卡多尼单抗6mg/kg静脉输注。研究主要终点是独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST1.1版评估的客观缓解率（ORR），关键的次要终点是疾病缓解持续时间（DoR）。

研究设计

结果

截至年8月5日，例患者接受了至少一程卡多尼单抗治疗。中位年龄为52.0岁（27-73岁）。36%患者曾接受过2线系统治疗，92.8%患者病理类型为鳞状细胞病，56.8%患者ECOG评分为1分，25.0%接受过贝伐珠单抗治疗。中位随访9.63个月（范围：0.7-21.4个月）后，IRRC对例可评估疗效的患者评估的ORR为33.0%（95%CI：23.9%-43.1%），其中12例（12.0%）完全缓解（CR）和21例（21.0%）部分缓解（PR）。中位DoR未达到（范围：0.95+个月-13.14+个月）；6个月和12个月的DoR率分别为77.6%和52.9%。

cadonilimab（AK）用于既往接受过治疗的复发或转移性(R/M)宫颈癌的疗效-ORR、DCR、DoR

中位PFS为3.75个月（95%CI：2.00-6.41个月）；6个月和12个月PFS率分别为41.4%和21.2%。中位OS为17.51个月（95%CI：11.37个月-NE）；6个月和12个月的OS率分别为80.1%和64.6%。

cadonilimab（AK）用于既往接受过治疗的复发或转移性(R/M)宫颈癌的疗效-PFS

在64例PD-L1阳性（CPS≥1）患者中，ORR为43.8%（95%CI：31.4%-56.7%），中位PFS为6.34个月（95%CI：3.12-11.17个月），中位OS未达到（95%CI：17.51个月-NE）。

例患者中，96.4%患者出现与治疗相关的不良事件（TRAE），28.8%发生了3-4级治疗相关不良事件，其中最常见的是贫血（7.2%）和食欲下降（2.7%）。

结论

无论PD-L1状态如何，卡多尼单抗单药在免疫检查点抑制剂初治的复发或转移性宫颈癌患者中，作为≥2线治疗是安全有效的。一项评估卡多尼单抗联合化疗作为复发或转移性宫颈癌1线治疗的III期验证性研究正在进行中。

PD-1抗体serplulimab联合白蛋白结合型紫杉醇：一线标准化疗后进展的晚期宫颈癌患者新的治疗选择

目的

目前，对于一线化疗失败的晚期宫颈癌，有效的治疗方法比较缺乏。既往研究表明，PD-1抗体、白蛋白结合型紫杉醇单药在复发/晚期宫颈癌中具有一定的疗效（帕博利珠单抗的客观缓解率[ORR]为14.3%，白蛋白结合型紫杉醇的ORR为28.6%）。本研究旨在评估serplulimab（一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体）联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或*性不能耐受的晚期宫颈癌患者的疗效和安全性。

方法

该研究是一项正在进行的、单臂、开放标签、多中心的II期研究（NCT）。研究计划招募20例年龄在18-75岁；ECOG评分0-1分；组织学或细胞学诊断的宫颈癌；PD-L1表达阳性（CPS≥1）的患者。研究的给药方案是静脉输注serplulimab（4.5mg/kg）联合白蛋白结合型紫杉醇（mg/m2），每三周给药一次。本研究的主要终点是不良事件、严重不良事件和ORR（由独立影像学评审委员会[IRRC]根据RECISTv1.1评估）。在所有患者完成两次肿瘤评估（每六周一次）后，进行安全性评估和抗肿瘤疗效的初步评估。

研究设计

结果

截至年7月15日，21例符合条件的患者入组，中位年龄为50.8岁（31-64岁），平均CPS为39.3（1≤CPS20：n=7[33.3%]，CPS≥20：n=14[66.7%]）。中位随访时间为12.5个月；71.4%的患者ECOG评分为1分。IRRC和研究者评估的ORR分别为57.1%（n=12；95%CI：34.0%-78.2%）和47.6%（n=10；95%CI：25.7%-70.2%）。IRRC和研究者评估的疾病控制率（DCR）均为76.2%（n=16；95%CI：52.8%-91.8%）。

PD-1抗体serplulimab联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或*性不能耐受的晚期宫颈癌患者的疗效-ORR

IRRC评估的中位PFS为5.7个月（95%CI：3.0个月-未达到）。中位OS尚未达到（95%CI：10.5个月-未达到）。

PD-1抗体serplulimab联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或*性不能耐受的晚期宫颈癌患者的疗效-PFS

最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件（TEAE）是中性粒细胞计数减少（n=7，33.3%）、白细胞计数减少（n=6，28.6%）和贫血（n=5，23.8%））。最常见的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退（n=6，28.6%）、甲状腺功能亢进（n=3，14.3%）和瘙痒症（n=3，14.3%），均为1-2级。未观察到导致停药的TEAE。

不良事件

结论

结果表明，对于一线标准化疗后进展的或无法耐受其*性的晚期宫颈癌患者，serplulimab联合白蛋白结合型紫杉醇方案的安全性可控且疗效令人鼓舞（IRRC-ORR：57.1%）。serplulimab联合白蛋白结合型紫杉醇是一种具有潜力的治疗方案，值得未来进一步研究。

IraWiner,UlkaN.Vaishampayan,LucyGilbert,etal.Clinicalout