青少年白癜风公益活动 http://m.39.net/pf/a_5478879.html最初的铂类化疗产生了临床反应；然而，这种治疗的有效性会随着时间的推移而降低，并且随着每次连续复发后无化疗间隔(CFI)逐渐缩短，复发是不可避免的。这项III期试验旨在探讨fuzuloparib（以前称为氟唑帕尼）与安慰剂相比，作为对高级别、铂敏感、复发性卵巢癌患者的二线或后线含铂化疗反应后的维持治疗的疗效和安全性。
年4月11日，中国医学科学院/医院/中医院吴令英团队在JournalofClinicalOncology（IF=45）在线发表题为“FuzuloparibMaintenanceTherapyinPatientsWithPlatinum-Sensitive,RecurrentOvarianCarcinoma(FZOCUS-2):AMulticenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,PhaseIIITrial”的研究论文，先前接受过至少两种含铂方案治疗的铂敏感、复发性卵巢癌患者被分配(2:1)接受fuzuloparib（mg，每天两次）或匹配安慰剂，疗程为28天。主要终点是由盲法独立审查委员会(BIRC)在总体人群中评估的无进展生存期(PFS)和由BIRC在具有胚系BRCA1/2突变的亚群中评估的PFS。
卵巢癌是全世界女性癌症相关死亡的主要原因之一。大多数晚期卵巢癌患者对最初的铂类化疗产生了临床反应；然而，这种治疗的有效性会随着时间的推移而降低，并且随着每次连续复发后无化疗间隔(CFI)逐渐缩短，复发是不可避免的。
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂改变了卵巢癌治疗的结局。通过利用乳腺癌易感基因(BRCA)突变和DNA损伤反应缺陷，这些药物传播单链DNA断裂、积累双链断裂并阻断DNA修复途径，最终导致合成致死性。迄今为止，三种PARP抑制剂（olaparib、rucaparib和niraparib）已在美国和欧盟被批准作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
Fuzuloparib（以前称为氟唑帕尼）是一种新型、有效的口服PARP抑制剂。一项临床前研究表明，与血浆相比，fuzuloparib在肿瘤中具有优先暴露，并且在携带MDA-MB-异种移植物的小鼠中观察到低剂量几乎完全抑制PAR形成。此外，在一项I期试验中，fuzuloparib显示出最佳的口服生物利用度，降低了药物暴露和浓度的变异系数，并且在多次给药后在10-mg的剂量水平上具有近似线性的药代动力学。
PFS的Kaplan-Meier估计值，由盲法独立审查委员会对有胚系BRCA1/2突变和无突变的患者进行评估（图源自JournalofClinicalOncology）
年12月11日，fuzuloparib在中国首次获批用于治疗接受过二线或后续化疗方案的BRACA1/2胚系突变和铂敏感复发性卵巢癌患者。这一决定是基于在II期试验中观察到的阳性反应患者的频率（名患者中的79名[69.9%]）和中位PFS为12.0个月（95%CI，9.3至13.9）。
在此，该研究进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验，以进一步探讨在患有高级别、铂敏感、复发性卵巢癌的患者中fuzuloparib与安慰剂在对二线或后线铂类化疗有反应后，作为维持治疗的有效性和安全性。
先前接受过至少两种含铂方案治疗的铂敏感、复发性卵巢癌患者被分配(2:1)接受fuzuloparib（mg，每天两次）或匹配安慰剂，疗程为28天。主要终点是由盲法独立审查委员会(BIRC)在总体人群中评估的无进展生存期(PFS)和由BIRC在具有胚系BRCA1/2突变的亚群中评估的PFS。
在年4月30日至年1月10日期间，名患者被随机分配到fuzuloparib(n=)或安慰剂(n=85)。截至年7月1日，在总人群中，与安慰剂相比，每次BIRC评估的中位PFS在使用fuzuloparib治疗后显著改善（风险比
，0.25；95%CI，0.17至0.36；单侧P.）。来自预先指定的亚组分析的HR显示，在有胚系BRCA1/2突变的患者（HR，0.14；95%CI，0.07至0.28）或没有突变的患者（HR，0.46；95%CI，0.29至0.74）显示出受益的一致趋势。fuzuloparib组报告的最常见的≥3级治疗出现的不良事件是贫血（25.1%）、血小板计数减少（16.8%）和中性粒细胞计数减少（12.6%）。只有一名患者（0.6%）因治疗相关*性而停用fuzuloparib。
总之，无论胚系BRCA1/2突变如何，Fuzoloparib作为维持治疗在铂敏感、复发性卵巢癌患者的PFS方面取得了统计学显著和临床意义的改善，并显示出可控的安全性。
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