什么是高雄激素血症
高雄激素血症,是指女性血中雄激素过多。常有痤疮、多毛、月经稀发甚至闭经、影响生育。
雄激素的主要来源和作用
女性雄激素主要在卵巢和肾上腺内合成,其余可在腺体外组织如脑、肝、肌肉、脂肪、肺、皮肤、毛囊等部分合成。
睾酮是最重要的雄激素,与性激素结合球蛋白(SHBG)结合,在靶组织上发挥雄激素作用。只有游离雄激素才具有生物活性。
在性腺、骨骼等多数靶向组织中,睾酮是活性较强的雄性激素。在其他靶向组织如皮肤等外周组织,睾酮必须在5a-还原酶的作用下转变为5a-双氢率酮才能发挥作用。
雄激素的主要作用有:促进性别分化、增加体力、增强性欲及对声音、肌肉、骨骼、皮肤等组织产生作用。
高雄激素血症的病因及发病机制
由于女性雄激素主要来源于卵巢及肾上腺,因此妇科常见的高雄激素血症主要是来自卵巢和肾上腺病变。其他较少见的病因有:靶器官局部的雄激素异常、使用外源性雄激素或具有雄激素作用的药物等。
(一)卵巢因素
1.多囊卵巢综合征
PCOS是女性高雄激素血症中最常见的病因,其发生率为育龄妇女的5%~10%。几乎所有的PCOS患者均有雄激素升高,或SHBG减少,游离雄激素增多,导致雄素的生物活性增强。
2.卵泡膜细胞增生症
本病较少见,临床表现类似PCOs,但卵巢无多囊性改变,卵果间质增生显著,内有许多弥散性的*素化卵泡膜细胞小岛,此为本病的组织学特征及分泌过多雄激素的来源。随年龄增长,卵巢分泌雄激素的量逐渐增加,男性化表现逐渐明显。该病诊断主要依赖于组织病理学。
3.分泌雄激素的卵巢肿瘤
此类肿瘤较为罕见,发病前患者的月经及生育能力一般是正常的,发病后出现明显的男性化、继发闭经及不孕等。
常见的分泌雄激素的卵巢肿瘤有:卵巢支持间质细胞瘤、卵巢门细胞瘤、颗粒细胞瘤及卵巢泡膜细胞瘤等。其激素特点为体内雄激素(主要为睾酮)水平明显升高,且多不受促性腺激素和ACTH的调节。
(二)肾上腺因素
1.先天性肾上腺皮质增生
为常染色体隐性遗传病,以21-羟化酶缺乏最为常见。由于在21-羟化酶作用环节前代谢产物17a-羟孕酮等蓄积,雄激素分泌增多。
2.皮质醇增多症
又称库欣(Cushing)综合征,为肾上腺皮质功能亢进,导致皮质醇及其中间产物雄激素过量分泌。由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群,称为内源性库欣综合征;而长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现,称为外源性、药源性或类库欣综合。
3.肾上腺肿瘤
肾上腺皮质良性或恶性肿瘤均可导致雄激素增多,且不受ACTH调节和外源性糖皮质激素的抑制。
高雄激素血症的临床表现
1.多毛
指女性雄激素依赖性区域毛发过度生长、变粗、变黑,常伴有痤疮及脂溢。临床有不同的评定多毛的方法。
月经失调及不孕
雄激素升高会干扰卵泡的生长发育,从而导致排卵障碍,出现月经紊乱、月经稀少、闭经及不孕。
3.肥胖
BMI≥25kg/m2时为肥胖。肥胖时,睾酮及游离睾酮水平增高,易发生代谢综合征。
4.男性化表现
当睾酮水平≥6.94mol/L(2ng/m1)时则可出现男性化表现,如声调低沉、喉结出、男性型阴毛分布、阴蒂肥大(阴蒂根部横径1cm)、乳腺萎缩等。
5.黑棘皮
颈部、腋下、腹股沟处皮肤呈黑褐色、稍凸出粗糙呈疣状和小乳头状,其与雄激素高和胰岛素抵抗有关。
素高和胰岛素抵抗有关。
6.代谢综合征
因HA及HI导致糖脂代谢异常,使糖尿病、心血管疾病的发病率增加,发病年龄提前。
高雄激素血症的诊断思路
诊断要点主要在于查明雄激素来源及病因。
(一)病史中的